NRニコチンアミドリボシド, NMN -ニコチンアミドモノヌクレオチド、 そしてNADHが還元されたニコチンアミドアデニンジヌクレオチドすべて NAD+ 前駆体または関連分子に属します。これらはすべて体内の NAD+ の合成と循環に関与しているため、「アンチエイジング栄養素ファミリー」の重要なメンバーとみなされています。-それでは、これらのオプションの中で、理想的な NAD+ サプリメントとしてより適しているのはどれでしょうか?一般的に言えば、高品質のサプリメントは、高い生物学的利用能、優れた安全性プロファイル、低い毒性、および十分な臨床研究サポートを備えている必要があります。-これらの基準に基づいて、さまざまなコンポーネントの体系的な比較分析を実行する必要があります。
NR（ニコチンアミドリボシド）
NR (ニコチンアミドリボシド) は NAD の間接的前駆体です+.活性型 NAD を形成するには体内で複数の変換ステップが必要です+. NR の吸収と変換効率はさまざまな要因によって制限されます。したがって、その生物学的利用能は NMN や NADH よりも低くなります。具体的には、NRからNADへの変換には2つの主な経路があります+. 1つ目は、まずNRがリン酸化されてNMNが生成され、その後、さらにNADに変換されるというものです+. 2つ目は、複雑な5つの-ステップの反応です:NR→ニコチンアミド(NAM)→NAMモノヌクレオチド(NAMN)→NAAD+→NAD+. どちらの経路も比較的複雑です。さらに、その変換率は、NPK1、NPK2、NAMPT などの主要な速度制限酵素によって制限されます。-
さらに重要なことに、動物およびヒトの研究では、NRは体内で非常に不安定であり、容易かつ迅速に従来のビタミンB3、すなわちニコチンアミド（NAM）に分解されることが示されています。経口投与後、ニコチンアミドリボシドクロリド粉末の大部分は NAM に分解されるため、実際の吸収効率は他の NAD+ 前駆体よりもはるかに低くなります。これは、NMN や NADH の-10 分の 1～100 分の 1- にすぎません。したがって、NAD+ の前駆体としての NR の可能性にもかかわらず、その実際の生物学的利用能は依然として大幅に制限されています。これには、より優れた有効性を達成するための洗練された製剤設計と変換戦略が必要です。
1. NRの臨床試験
ニコチンアミド ヌクレオシド (NR) の臨床試験はニコチンアミド モノヌクレオチド (NMN) よりも多く行われていますが、実際の有効性はわずかに劣ります。 2004 年には、NR がさまざまなマウス モデルの加齢に伴う機能低下を軽減できることが関連研究で示されており、動物応用研究には 20 年の歴史があります。{2}}しかし、NR が人間に実際に適用されるようになったのはかなり後になってからであり、2012 年からわずか 12 年ほどしか使用されていません。
現在までに、NR に関連する 66 件の臨床試験が発表されていますが、そのうち完了し結果が出ているのは 8 件のみです。ほとんどの研究では、NR が血中の NAD+ レベルを効果的に増加させることができますが、筋肉組織内の NAD+ の改善に対する効果は限定的であることがわかっています。エネルギー代謝、インスリン感受性、心肺機能に関する動物実験で得られた肯定的な結果が、人体実験で再現されることはほとんどありません。
全体として、NR は NAD+ の生理学的調節に限定的な影響を与えます。 NAD+ を直接補うことができますが、その分布と作用のタイミングが実際のニーズと完全に一致していない可能性があり、その全体的な健康上の利点は依然として不確実であるため、検証のためにはより長期かつ大規模な人体研究が必要です。-
2. 副作用:
化学合成された NR には潜在的な安全上のリスクがあります。 NR は自然に生合成できないため、安定性を維持するために製造中に塩素を添加する必要があり、非天然産物となります。-いくつかの研究や消費者からのフィードバックは、経口NRが血管拡張や皮膚の紅潮を引き起こし、さらには筋肉機能や運動能力に影響を与える可能性があることを示しています。したがって、その安全性についてはさらなる評価が必要です。
NMN (-ニコチンアミドモノヌクレオチド)
NMN (-ニコチンアミド モノヌクレオチド) は NAD の直接前駆体です。人体に入ると、律速酵素 NMNAT によって NAD⁺ に変換されます。-この変換プロセスにはエネルギー (ATP) が必要ですが、律速酵素の活性によって制限されます。-したがって、変換効率は無制限ではありません。 NR (ニコチンアミド ヌクレオシド) や NADH などの他の NAD 前駆体と比較して、NMN は変換率において独特の利点を示します。その変換速度は律速酵素によって制限されますが、NR のような複数の酵素によって制限されないため、全体的な変換効率は比較的高くなります。変換効率をさらに向上させるために、科学者はさまざまな戦略を試みてきました。これらには、律速酵素のボトルネックを克服するために、水素 (H) を追加するなど、NMN を化学的に修飾することが含まれます。-。
1. 臨床試験NMN
臨床研究によると、NMN は NR より優れています。 2013 年に、ハーバード大学医学部のデビッド シンクレア教授が NMN の老化防止効果を初めて発見し、それ以来 10 年以上にわたって関連研究が続けられてきました。{2} NMN のヒトへの応用は約 8 年前に始まり、現在世界中で 30 件の臨床試験が登録されています。研究結果によると、経口 NMN 補給により体内の NAD⁺ レベルが大幅に増加し、酸化ストレス、DNA 損傷、神経変性疾患、神経変性など、加齢に関連するさまざまな生理学的問題が改善されることが示されています。{6}}さらに、複数の臨床試験で NMN の経口安全性が検証され、重篤な副作用は認められず、健康補助食品や老化への介入としての可能性が実証されています。
2. NMN に対する規制上の認識も常に進化しています。
2022年11月、米国FDAは、NMNはもはや一般的な栄養補助食品ではなく、FDAの承認が必要な医薬品または医薬品成分とみなされていると発表しました。この方針変更は、米国市場での NMN の使用と宣伝がより厳格な規制の対象となると同時に、医療および栄養介入の分野における NMN の潜在的価値を反映することを意味します。要約すると、NMN は NAD⁺ の直接の前駆体として、その独特の生体内変換特性、臨床研究データ、安全性プロファイルにより、アンチエイジングと健康管理において大きな注目を集めています。-
3. SいでE影響
明らかな副作用は見つかりませんでした。 NMN は人間の体内に自然に存在する物質であり、適量の摂取であれば通常は副作用を引き起こしません。ただし、安全上の問題がないことを保証するために、NMN サプリメントが厳格な品質管理の下で生産されることが必要です。原料粉末を直接摂取する人は、配合プロセスを理解していないことが多く、重大な安全上のリスクが生じます。さらに、NMN はキラル化合物です。精製されていない場合、潜在的な安全上の問題が生じる可能性もあります。したがって、業界はNMNの製造と使用の安全性をますます重視しており、製品の信頼性と安全な摂取を確保するための標準化されたプロセスと精製手順の必要性を強調しています。
NADH (還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド)
NADH は NAD の還元型です+. 体内に入ると、NAD+ と水素 (H) に直接分解され、その過程でエネルギーが放出されます。この特性により、NAD+ ファミリ内で独自の利点が得られます。吸収と変換速度の点で、NADH は単一の酵素によって制限されないため、NADH ファミリーの中で最も効率的なメンバーとなっています。米国 FDA は、NADH は非常に不安定であると明確に述べています。この不安定性は、開発における利点であると同時にボトルネックでもあります。ヨーロッパとアメリカで 30 年間ベストセラーを続けている栄養補助食品として、NADH の成否はここにあります。
1. I不安定性
不安定なため、体内に入ると急速に分解されます。 NR とは異なり、複数の変換を受けず、律速酵素の影響も受けず、NMN のようにエネルギーを消費する合成反応もありません。-したがって、そのコンバージョン率は両方のコンバージョン率をはるかに上回ります。 NAD+、水素、分解中に生成されるエネルギーが相乗的に働き、アンチエイジング効果をさらに高めます。-しかし、この不安定性は製品の製造プロセスに非常に高い要求を課すことにもなり、その結果、安定性を真に保証する NADH 製品が市場に出回ることはほとんどありません。
2. 臨床データのパフォーマンス:
18件の臨床試験が完了しました。 NADH は 1903 年にノーベル賞受賞者によって発見され、基礎生物学研究に応用されました。パーキンソン病治療薬の発見者であるワルサー・バークマイヤー教授が NADH をパーキンソン病患者に適用し、目覚ましい成果を上げたのは 1987 年のことです。それ以来、健康と医学の分野における NADH の研究、特にその強力な抗酸化作用と老化防止作用についての研究が大幅に増加しました。- NADH の応用研究は 1987 年に始まり、ヒトへの使用には 37 年の歴史があります。現在、世界中で 19 件の臨床試験が登録されており、そのうち 18 件が完了しています。
3. SいでE影響
NADH はラットとイヌを対象とした動物毒性試験を受けています。 NADH は高濃度であっても毒性や副作用を示していません。 NADH は、NAD+ ファミリーの中で唯一天然物としてカナダ保健省によって承認され、NPN 認証を受けています。
世界中で 100,000 人以上の人々が NADH 栄養補助食品を摂取しています。 FDA 有害事象報告システムおよび CFSAN 有害事象報告システム (CAERS) のデータによると、経口 NADH によって引き起こされた有害事象の報告はこれまでにありません。
したがって、NADH は、世界最大かつ最も包括的な薬物および薬物標的のデータベースであるドラッグバンクによって、合法的な天然栄養補助食品としても認められています。
結論
NR、NMN、NADH はそれぞれ、NAD⁺- 関連化合物として異なる役割を果たしますが、生物学的利用能、安全性、臨床サポートによって評価される場合、その実際の価値は異なります。 NR は、複雑な変換経路と不安定性により効率が限られています。 NMN は変換率の向上と臨床検証の増加をもたらしますが、酵素の限界と進化する規制状況によって依然として制約を受けています。対照的に、NADH は優れた吸収効率と NAD⁺ サイクルへの直接的な関与を示しており、これは長期使用と強力な安全性データによって裏付けられています。-全体として、NMN と NR は依然として関連性がありますが、NAD⁺ サプリメントとしては NADH が最も効率的で信頼性の高い選択肢であると考えられます。 Guanjie Biotech は NAD のサプライヤーです。当社は、バルクの NR ニコチンアミドリボシド、NMN - ニコチンアミド モノヌクレオチド、NADH 還元ニコチンアミドアデニン ジヌクレオチドを高品質かつ競争力のある価格で提供しています。までお問い合わせください。info@gybiotech.com.
参考文献
[1] Yoshino J、Baur JA、Imai S. NAD+ 中間体: NMN および NR の生物学と治療の可能性 [J]。細胞代謝、2018、27(3): 513-528。
[2] Bieganowski P、Brenner C. 栄養素としてのニコチンアミドリボシドと保存された NRK 遺伝子の発見により、菌類とヒトにおける NAD+ への Preiss- ハンドラー非依存経路が確立されました [J]。セル、2004、117(4): 495-502。
[3] Conze D、Brenner C、Kruger C L。健康な過体重成人を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験におけるナイアゲン（ニコチンアミドリボシドクロリド）-の長期投与の安全性と代謝[J]。科学レポート、2019、9(1): 1-13。
[4] Gomes AP、Price NL、Ling AJY 他。 NAD+ の減少は擬似低酸素状態を誘発し、老化中の核ミトコンドリア伝達を混乱させます[J]。セル、2013、155(7): 1624-1638。
[5] Lu H、Burns D、Garnier P、他。 P2X7 受容体は、星状細胞の原形質膜を通過する NADH 輸送を媒介します [J]。生化学および生物物理学研究通信、2007、362(4): 946-950。
