ニコチンアミドモノヌクレオチド粉末は本当に効果があるのでしょうか?

近年、NMNパウダー（ニコチンアミドモノヌクレオチド粉末）は、アンチエイジングの分野で非常に注目されています。Cell、Nature、Scienceに代表される権威ある学術誌に多数の学術論文が掲載され、NMNのアンチエイジング機能が継続的に発見され、さらなる研究が進行中です。では、科学的研究ではNMNの効果について何がすでに発見されているのでしょうか？

NAD+ (ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド) は、生物の生存に必要な成分です。すべての細胞に存在し、生物全体の何百万もの生理反応に関与しています。代謝成分および他の生理活性タンパク質の制御における共分子として機能します。その主な機能は、細胞にエネルギーを供給し、免疫力を高め、組織の修復と再生を促進して、体が健康な状態を維持し、老化プロセスを停止できるようにすることです。

2013年、ハーバード大学医学部のデイビッド・シンクレア教授率いる研究チームは、1週間のNMNバルク粉末経口投与療法後に、生後2か月のマウスのNAD+レベルが上昇したことを明らかにしました。ミトコンドリアの恒常性と筋肉機能に関連する主要な生化学的指標は、若い生後4か月のマウスと同等の状態に回復しました。研究結果はCell誌に掲載されました。

サーチュインは、NAD+-依存性脱アセチル化タンパク質の一種です。サーチュイン1から7までで構成されています。約20年間の研究により、サーチュインはほぼすべての細胞活動において重要な調節的役割を果たしていることが実証されています。サーチュインは、炎症、細胞発達、概日リズム、エネルギー代謝、神経機能、ストレス耐性などの生理学的プロセスに影響を与えます。
2019年、ハーバード大学医学大学院遺伝学部のケイン AE 教授らは、NMN が生物における NAD+ 生成の重要な前駆物質であることを発見しました。細胞内 NAD+ レベルの増加後に発揮される好ましい効果 (代謝の改善、心血管保護など) の多くは、サーチュインの活性化によってもたらされます。

2019年、コロラド大学ボルダー校統合生理学部のde Picciotto NE博士らは、マウスの腹腔内NMN注射により動脈サーチュイン1の活性が高まり、加齢に伴う血管機能不全と酸化ストレスが改善されることを発見しました。サーチュイン1を活性化するだけでなく、高齢動物の酸化ストレスを最小限に抑え、血管機能を高めるために追加の経路を利用することができます。たとえば、ニコチンアミドモノヌクレオチド粉末ミトコンドリア内のサーチュイン3の活性に影響を与え、酸化ストレスを軽減し、生理機能を改善します。

体内の NAD+ のレベルは、サーチュインの活性に影響を与えるだけでなく、DNA 修復酵素 PARP (ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ) が機能するための重要な基質でもあります。

2017年、ハーバード大学医学部のデイビッド・シンクレア教授率いる研究チームは、NAD+がDNA損傷を修復するメカニズムを発見した。加齢とともにNAD+レベルが低下すると、DNA修復酵素PARP1はDBC1（乳がん削除因子1）とますます結合し、PARP1-DBC1複合体を形成する。この複合体はPARP1による損傷DNAの修復を妨げ、NAD+レベルの上昇はPARP1-DBC1複合体の形成を妨げ、それによってPARP1のDNA修復活性を回復させる。放射線にさらされた老齢マウスにニコチンアミドモノヌクレオチド粉末を1週間経口投与したところ、DNA損傷が軽減されたことがわかった。研究結果はサイエンス誌に掲載された。

代謝とは、生物の生命を維持する化学反応の集合です。これは、生物の生命を維持する化学反応の総称です。これらの反応により、生物は成長し、繁殖し、その構造を維持し、環境に反応することができます。代謝とは、生物が物質とエネルギーを継続的に交換するプロセスであり、物質とエネルギーの交換が止まると、生物の生命は終わります。

2019年、メリーランド大学医学部のニーナ・クリモワ教授らによる研究では、NMNを腹腔内注射すると、実験用ラットの脳の海馬のミトコンドリアNAD+レベルが大幅に増加し、脳組織内のエネルギー分子であるATPレベルが上昇して、生物の生体エネルギー代謝が促進されることがわかりました。さらに、NMNはミトコンドリアの抗酸化酵素の活性を高め、活性酸素種の生成を減らすこともできます。

2019年12月、Journal of Affective Disordersに掲載された研究では、NMNがマウスのコルチゾール誘発性うつ病を改善できることが示されました。この試験では、ニコチンアミドモノヌクレオチド粉末がエネルギー代謝とミトコンドリア機能を改善し、うつ病のマウスの否定的な行動を修正しました。

2020年、浙江理工大学のXiaoxian Jie博士らによる研究では、うつ病のマウスにNMNを経口投与したところ、NAD+レベルが上昇し、サーチュイン3が活性化することで、マウスの脳の海馬と肝細胞のミトコンドリアエネルギー代謝が改善され、うつ病の症状が緩和されることが明らかになりました。

血管は「血流の導管」であり、酸素や栄養素を運び、二酸化炭素や代謝物を処理し、体温を調節するなど、生命活動に欠かせない組織です。加齢とともに血管は柔軟性を失い、硬く、太く、狭くなり、「動脈硬化」を引き起こします。

2018年、ハーバード大学医学部のデイビッド・シンクレア教授率いる研究チームは、生後18-か月のマウスにニコチンアミドモノヌクレオチド粉末を2か月間経口投与したところ、毛細血管の数と密度が若いマウスのレベルまで回復し、安静時の筋肉灌流と溶存酸素量が増加し、老齢マウスの運動持久力が58%-80%向上し、運動後の血中乳酸値が低下することを発見しました。この研究はCell誌に掲載されました。2016年には、コロラド大学ボルダー校統合生理学部のデ・ピチョットNE博士らが、ニコチンアミドモノヌクレオチド粉末を2か月間経口投与したところ、毛細血管の数と密度が若いマウスのレベルまで回復し、安静時の筋肉灌流と溶存酸素量が増加し、老齢マウスの運動持久力が58%-80%向上し、運動後の血中乳酸値が低下することを発見しました。 NMNの経口投与により、老齢マウスの頸動脈における内皮依存性拡張機能障害（EDD）と一酸化窒素NO媒介EDDが回復し、大動脈脈拍歩行速度（aPWV）が低下し、ニトロチロシンが減少し、コラーゲンIが逆転し、コラーゲンIが増加することがわかりました。結果はCell誌に掲載されました。大動脈脈拍伝導速度（aPWV）が低下し、ニトロチロシンが減少し、コラーゲンIが逆転し、エラスチンが増加し、血管SIRT1活性が回復し、血管の弾力性が維持され、血管の健康状態が維持されます。

体重は人の健康状態を反映します。体重は生活の質や健康に影響を与えるだけでなく、他の慢性疾患の原因にもなります。体重管理とは、合理的な栄養摂取と適度な運動を通じて、体のエネルギーと物質の代謝のバランスを調整することを指します。痩せすぎも太りすぎも、慢性疾患のリスクを高める傾向があります。

2017年、ニューサウスウェールズ大学医学部のマーガレット・J・モリス教授率いる研究チームは、NMNによる体重管理の効果に関する一連の研究を実施し、遺伝的に肥満のマウスでは、NMNと運動の両方が肥満を軽減し、耐糖能とミトコンドリア機能の改善につながることを発見しました。しかし、ニコチンアミドモノヌクレオチド粉末は、運動よりも肝臓の脂肪分解（Hadh）と同化（Fasn）に強い効果があるようでした。これは、NMN注射により体内のNAD+レベルが上昇し、サーチュインタンパク質が活性化され、肝臓の脂肪分解と同化が促進されるためと考えられます。

心臓の健康は人体にとって生死に関わる問題であり、心臓機能を維持することは極めて重要です。

2014年、ニュージャージー医科大学の山本T博士らは、マウスにNMNを腹腔内注射すると、心臓内のNAD +レベルが大幅に上昇し、虚血中のNAD +の減少を防ぎ、NMNが心臓を虚血/再灌流障害から保護することを示しました。 2017年には、ケースウェスタンリザーブ大学医学部のRongli Zhang博士らが示したように、マウスはNMNの短期腹腔内注射により虚血/再灌流障害からうまく保護されました。 2017年には、ケースウェスタンリザーブ大学医学部のRongli Zhang博士らが行った研究によると、NMNの短期腹腔内注射により、マウスの圧負荷誘発性心不全を効果的に予防できました。これは、ミトコンドリアの超微細構造を保護し、活性酸素種を低下させ、心臓細胞死を止めるNMNの能力によるものでした。

早期の血管性および神経変性性の認知障害は、神経血管疾患によって引き起こされる可能性があります。血管性認知症とアルツハイマー病は、糖尿病、中年期高血圧、肥満、運動不足、喫煙などのリスク要因と関連しています。神経変性疾患を予防するには、神経血管機能を維持することが重要です。

オクラホマ大学健康科学センターのタランティーニ S. 博士らは、2019 年に NMN を腹腔内注射すると、老化マウスの脳微小血管が大幅に保護されることを発見しました。さらに、ニコチンアミドモノヌクレオチド粉末は、脳微小血管の内皮酸化ストレスを軽減し、内皮機能を高め、老化マウスの皮質における神経血管カップリング (NVC) 反応を維持し、皮質機能の改善につながる可能性があります。2020 年、オクラホマ大学健康科学センターのタマス キス博士らは、ニコチンアミドモノヌクレオチド粉末を腹腔内注射すると、老化ラットの細胞内 NAD + レベルが回復し、認知機能が向上し、脳血流が増加し、神経血管機能が回復することを発見しました。

インスリン抵抗性 (IR) は、通常のインスリン投与量では典型的な生物学的影響がほとんど発揮されない状態です。インスリン作用の標的器官のインスリン作用に対する感受性の低下として定義されます。インスリン抵抗性のレベルはインスリン感受性によって表されます。インスリン感受性が低いほど、インスリン単位の有効性が低下し、糖の分解も少なくなります。2 型糖尿病は、インスリン産生の低下とインスリン感受性の低下の 2 つの原因で発生します。

2016年、ワシントン大学医学部のケリー・L・ストロムスドルファー博士らによる研究では、肥満および高齢マウスの脂肪組織におけるNAD+レベルの低下が、重度の多臓器インスリン抵抗性と関連していることが判明しました。インスリン抵抗性を引き起こす特定の酵素を不活性化した飲料水を与えられた動物にNMNを投与すると、インスリン抵抗性が逆転し、血漿遊離脂肪酸濃度が低下しました。2型糖尿病のマウスでは、腹腔内NMN注射によりNAD+レベルが上昇し、その結果、耐糖能、脂質分布、および肝臓インスリン感受性が改善されました（ヨシノ・J博士ら、ワシントン大学医学部発生生物学部、2012年）。さらに、肝臓のインスリン感受性が改善され、概日リズム、炎症反応、および酸化ストレスに関連する遺伝子の発現が回復しました。

ワシントン大学医学部の今井真一郎教授らの研究チームは、2016年にマウスにニコチンアミドモノヌクレオチド粉末を長期経口投与する研究を行った。1年間経口投与したNMNは、加齢に伴う体重増加、代謝上昇、体力増強、インスリン感受性および血漿脂肪指数の改善、視力改善、免疫機能強化、骨密度低下防止など、加齢に伴うさまざまな生理的衰えを予防した。 これらの発見は、1年間NMNを経口投与されたマウスと、通常の老化のためにNMNを投与されなかったマウスを比較した後になされました。さらに、ニコチンアミドモノヌクレオチド粉末は有毒でも有害でもありません。ハーバード大学およびシーダーズ・サイナイ医療センターの医学博士ロバート・ヒュージンガは、2020年4月20日に、重度の（呼吸困難、体温39.4度）新冠動脈炎を患っていた55-歳の患者が、経口NMNカクテルを12時間投与された後、症状が改善したと報告しました。リンパ球の絶対数は85％増加し、10日後、ウイルス検査は陰性に戻りました。

卵母細胞の質の低下は、女性の生殖能力を制限する要因です。卵母細胞の質の低下は、加齢とともに NAD + レベルが急速に低下することで起こります。

2020年2月号のCell Reportに掲載された研究では、NAD +の前駆体であるNMNを使用すると、高齢ラットの卵母細胞の品質が向上し、生殖能力が増加することがわかりました。ニコチンアミドモノヌクレオチド粉末のこれらの利点は、発育中の胚にも及んでおり、母親の年齢による胚の成長への悪影響を打ち消しています。これらの発見は、NAD +レベルの回復が雌動物の生殖の改善に役立つことを示唆しています。

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