ネオヘスペリジン ジヒドロカルコンは安全ですか?

NHDC の毒性評価システム

欧州食品安全機関 (EFSA) の評価結論

欧州食品安全機関 (EFSA) は、ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン パウダーの安全性を評価する最も権威のある機関の 1 つです。 EFSA 食品添加物および調味料パネル (FAF パネル) および飼料添加物および製品パネル (FEEDAP パネル) は、それぞれ食品添加物および飼料添加物としての NHDC の体系的な評価を実施しました。

• 食品添加物としての使用 (E 959)

2022 年に、EFSA FAF パネルは甘味料としての NHDC の再評価を完了しました (E 959)。評価は 13- 週間のラット毒性研究 (Lina et al., 1990) に基づいていました。最高用量群（4000 mg/kg 体重/日）では、毒性学的に重大な副作用は観察されませんでした。-これらの発見に基づいて、FAF 委員会は、ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン粉末体重あたり 20 mg/kg の 1 日許容摂取量 (ADI) を確立しました。この値は、基準点として 4000 mg/kg 体重/日を使用して計算されました。亜慢性から慢性への影響には 100 倍の種間および種内の不確実係数と 2 倍の外挿係数が適用されました。-

FAO/WHO 食品添加物合同専門家委員会 (JECFA) は、2012 年に同じ研究を評価しました。この研究では、中用量群からのネオヘスペリジン ジヒドロカルコン粉末の体重当たり 760 mg/kg 体重/日の無害影響レベル (NOAEL) が確認されました。{{1} 2 つの評価間の差異は主に、高用量群で観察された変化の毒性学的関連性の解釈の違いに起因しています。-これらの変化には、体重の減少、血漿アルカリホスファターゼレベルの上昇、ビリルビン濃度の増加が含まれます。

• 飼料添加物としての使用

ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン粉末は、欧州連合において香味料カテゴリーの感覚飼料添加物として認可されています。子豚、仕上げ豚、子牛、羊、魚、犬の飼料への使用が承認されています。

2025 年に、EFSA FEEDAP パネルは NHDC の最新の認可評価を完了しました。パネルは、ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン NHDC は対象動物種、消費者、環境に対して安全であると結論付けました。 NHDC は皮膚や目に非刺激性であり、皮膚感作性物質ではないことも判明しました。-認可された最大濃度は完全飼料 1 kg あたり 35 mg です。

遺伝毒性評価

遺伝毒性は食品添加物の安全性評価における重要な指標です。 FGE.420 の評価において、EFSA はネオヘスペリジン ジヒドロカルコン粉末とその構造類似体は遺伝毒性の懸念を引き起こさないと結論付けました。この結論は、NHDC および関連フラボノイドの変異原性データの包括的なレビューに基づいています。

JECFA も同様の結論に達しました。それは、NHDC がいくつかの in vitro および in vivo 遺伝毒性研究で陰性の結果を示したと報告しました。

代謝と排泄

ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン粉末の代謝経路は明確に特徴付けられています。 EFSA の評価報告書によると、NHDC は哺乳類において急速に代謝され、排泄されます。組織内に蓄積することはありません。

魚を含む水生動物に関する研究でも、同様の代謝パターンが示されています。 NHDC は、哺乳類で観察される経路と同様の経路をたどり、食用組織には蓄積しません。したがって、飼料添加物としてのその使用は、消費者の曝露を大幅に増加させるとは予想されません。

ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン NHDC のアグリコン型であるヘスペレチン ジヒドロカルコンは、生体内で同様の代謝運命をたどります。無害な生成物のみに代謝されます。

最新のセキュリティ研究の進捗状況

細胞毒性研究

2026 年 3 月に Food Bioscience に掲載された研究では、インビトロでの NHDC の細胞安全性が体系的に評価されました。この研究では、ヒト肝細胞癌細胞株 Hep3B とヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC) をモデルとして使用し、NHDC の細胞毒性効果を評価しました。主な調査結果には次のものが含まれます。

• 健康な細胞への影響:
HUVEC モデルでは、ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン粉末は軽度の細胞毒性のみを引き起こしました。アポトーシスの典型的な兆候は観察されませんでした。これらの兆候には、ミトコンドリア膜電位の損失や核形態の変化が含まれます。この結果は、試験された濃度範囲内では、NHDC が正常なヒト細胞に対して毒性が低いことを示唆しています。

• がん細胞への影響:
ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン NHDC は、Hep3B 肝細胞癌細胞に対して顕著な抗癌活性を示さなかった。試験した最高濃度 (300 ug/mL) では、阻害率はわずか 25.47% でした。これは 50% 阻害 (IC50) 閾値に達しませんでした。この研究では、NHDC には顕著な抗がん活性はないが、健康な細胞に対して低い毒性を示すと結論付けています。著者らは、「NHDCは強力な抗がん活性を持たない安全な化合物であるようだ」と述べている。

• 細胞移動の制御:
研究により、ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン粉末が HUVEC 細胞の遊走能力を大幅に低下させることがわかりました。これは、それらの生物学的活性には細胞運動に関連する非アポトーシス経路が関与している可能性があることを示唆しています。{1}この発見の毒性学的重要性は依然として不明である。ただし、この影響は悪影響として分類されていません。

甲状腺ホルモンレベルの変化についての考察

NHDC のアグリコンであるヘスペリジン ジヒドロカルコンの 90 日間毒性研究では、試験したすべての用量グループ (100 ～ 1000 mg/kg 体重/日) で甲状腺ホルモン レベルの変化が観察されました。 EFSA FAF パネルはこれらの調査結果を慎重に評価しました。委員会は、ホルモン変化には甲状腺機能低下症の兆候は伴っていないと結論付けた。組織病理学的変化や臨床症状は観察されませんでした。したがって、これらのホルモン効果は有害とは考えられませんでした。この結論は、ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン粉末および関連化合物の内分泌安全性を理解するために重要です。

胎児発生毒性

出生前発生毒性研究では、母体または胎児への毒性は観察されませんでした。これらの発見は、ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン粉末が妊娠中の暴露条件下で胎児の発育に検出可能なリスクをもたらさないことを示しています。これは、一般集団における NHDC の全体的な安全性プロファイルを裏付けています。

暴露評価と安全境界

食品用途の暴露評価

EFSA は、ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン粉末および関連物質への食事曝露を推定するために、FGE.420 評価で追加部分曝露技術 (APET) および単一部分曝露技術 (SPET) を使用しました。 1000 mg/kg 体重/日の基準点に基づくと、成人と小児の両方の曝露マージン (MOE) は許容範囲内でした。これは、実際の使用条件での暴露レベルが有害な線量をはるかに下回っていることを示しています。

ヘスペリジン ジヒドロカルコンについて、JECFA は MOE を 15,000 と計算しました。この計算は、構造的に関連する物質 NHDC の NOAEL 750 mg/kg 体重/日と、SPET を使用した推定食事暴露量 3000 μg/日に基づいています。この値は、一般に受け入れられている安全しきい値の 100 よりもはるかに高くなります。

飼料用途における暴露評価

飼料用途については、EFSA FEEDAP パネルは、動物飼料への NHDC の認可された使用が消費者にさらなる重大な暴露をもたらさないことを確認しました。この結論は 2 つの要素に基づいています。まず、ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン粉末は動物によって急速に排泄されます。第二に、NHDC は水生動物の食用組織には蓄積しません。

結論：

ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン パウダーは、数十年にわたる毒性学的研究と規制上の評価を経た甘味料および風味調整剤です。ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン NHDC が遺伝毒性、変異原性、発がん性を引き起こすという証拠はありません。 -皮膚や目には刺激がなく、健康な細胞に対しては毒性が極めて低いです。 EFSA は、飼料用途の許容一日摂取量 (ADI) を 20 mg/kg 体重/日、最大認可濃度を 35 mg/kg と定めています。 2026 年に発表された最近の研究では、その好ましい安全性プロフィールがさらに裏付けられています。

NHDC は、複数の国や地域で食品、飼料、医薬品用途での使用が承認されています。中国国家衛生健康委員会が2025年の申請に関して発表した情報によると、NHDCの規制プロセスは着実に進んでいる。

Guanjie Biotech はネオヘスペリジン ジヒドロカルコンの専門サプライヤーです。同社は、厳格な品質管理システムと国際コンプライアンス基準を通じて、準拠した NHDC 製品を世界中の顧客に提供しています。承認された使用条件下では、ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン パウダーは十分に確立された安全性プロファイルを備えており、製剤開発における準拠した成分オプションと見なすことができます。-

参考文献:

[1] EFSA FEEDAP パネル (2011)。子豚、肥育用豚、子牛、羊、魚、犬の飼料添加物としてのネオヘスペリジン ジヒドロカルコンの安全性と有効性に関する科学的見解。

[2] EFSA FEEDAP パネル (2014)。魚に対するネオヘスペリジン ジヒドロカルコンの安全性に関する声明。

[3] EFSA FAF パネル (2022)。食品添加物としてのネオヘスペリジン ジヒドロカルコン (E 959) の再評価-。

[4] EFSA FEEDAP パネル (2025)。子豚、肥育用豚、子牛、羊、魚および犬用の飼料添加物ネオヘスペリジン ジヒドロカルコン (2b959) の認可更新のための評価。 EFSA ジャーナル、23(10): e9681。

[5] EFSA FAF パネル (2024)。香料群評価４２０（ＦＧＥ．４２０）：ヘスペレチンジヒドロカルコン。 EFSA ジャーナル、22(12): e9091。

[6] ネオヘスペリジン ジヒドロカルコンは、Hep3B 細胞に対して顕著な抗癌効果を示さないが、HUVEC 細胞および Artemia salina では毒性が低いため、良好な安全性プロファイルを示しています。フードバイオサイエンス、2026、108736。

[7] Wei Jing、Song Ruolan、Chen Xiang、他。ネオメチルヘスペリジン ジヒドロカルコンとその合成前駆体の薬理学的効果に関する研究の進展 [J]。食品産業技術、2022、43(23): 436-449。

[8] JECFA (2012、2021、2022)。香料物質の仕様。

[9] 国家衛生健康委員会政府サービスプラットフォーム。食品添加物新規品種の受け入れのお知らせ（2025年11月26日、2025年12月12日）。