とは何ですかの Pロパティ ケノデオキシコール酸とウルソデオキシコール酸の間?
構造：
どちらの分子も、2 つのヒドロキシル基 (多くの胆汁酸に共通の 3 - ヒドロキシルと 7-ヒドロキシル) を持つ C24 胆汁酸です。 7-ヒドロキシルの配向（または ）によってそれらが区別されます。CDCA は 3,7 -ジヒドロキシ-5 -コラン-24-油酸（7 -OH）であり、UDCA 粉末は7 -エピマー（3 ,7 -ジヒドロキシ-5 -コラン-24-油酸）です。この C-7 でのエピマー化により、結晶の充填、溶解挙動、および生物学的相互作用が変化します。
疎水性/親水性:
CDCA は UDCA よりも疎水性が高く（水に優しくない）、{0}}ウルソデオキシコール酸粉末は比較的親水性があり、CDCAや他のより疎水性の胆汁酸（デオキシコール酸やリトコール酸など）と比較して「親水性」胆汁酸とみなされます。この違いは、それらの多様な細胞毒性と保護能力の多くを説明します。疎水性胆汁酸は界面活性剤のようなものであり、細胞膜や細胞小器官に損傷を与える可能性があります。親水性胆汁酸は損傷が少なく、胆汁酸プールからより疎水性の胆汁酸を置き換えることで細胞を保護することもできます-。
物理的な影響:
- から - ヒドロキシルへの変化により、分子の三次元表面が変化し、したがってタンパク質や受容体への結合が変化するだけでなく、ミセルを形成し、膜と相互作用し、腸内細菌によって修飾される傾向も変化します。結晶構造の研究と比較物理化学の論文には、これらの違いが記載されています。{4}}
ケノデオキシコール酸とウルソデオキシコール酸の仕組み胆汁酸をリサイクルしますか?
自然発生:
ヒトの場合、肝臓でコレステロールから合成される主な胆汁酸は、コール酸とケノデオキシコール酸（CDCA）です。ウルソデオキシコール酸のメカニズムはヒトには少量存在しますが、他の一部の哺乳類（クマなど）ではより豊富に存在します。腸内微生物叢は胆汁酸をエピマー化し、脱ヒドロキシル化する可能性があります。細菌の7 -脱ヒドロキシル化およびエピマー化経路は、CDCAを他の生成物に変換することができ、存在する微生物酵素に応じてCDCAとUDCA原末間の相互変換に関与することができます。
活用と再循環:
CDCA と UDCA はどちらも、胆汁に分泌される前に肝臓で結合し (グリシンまたはタウリン結合体)、腸に放出されて細菌が作用し、大部分が回腸末端で再吸収されます。腸内細菌がそれらにどのように作用するかの違いは、プールの組成と脂質代謝に対する下流の影響の違いに寄与します。
何はディフェレン用途ケノデオキシコール酸とウルソデオキシコール酸の間?
以下は主な臨床適応症と CDCA と UDCA の比較です。
コレステロール胆石
どちらも胆汁中のコレステロール飽和度を低下させ、結石をゆっくりと縮小させることで、小さな放射線透過性のコレステロール胆石を溶解します。歴史的には、ケノデオキシコール酸 (ケノジオール) とウルソデオキシコール酸 (ウルソ/ウルソジオール) の両方が、コレステロール胆石の非外科的溶解に使用されてきました。
結果と副作用の比較:
1970 年代から 1980 年代の臨床研究では、UDCA は一般に CDCA よりも早く結石を溶解し、副作用も少ないことが示されました。 CDCAは、小さな結石に対しては高用量の方が効果的である傾向がありましたが、より多くの胃腸および全身性の副作用（例、場合によっては下痢、肝臓検査の異常）を引き起こしました。時間の経過とともに、ウルソデオキシコール酸原末は、より安全なプロファイルと同等の長期有効性のため、胆石溶解に好まれるようになりました。-
胆汁うっ滞性肝疾患
- UDCA (ウルソジオール)
ウルソデオキシコール酸は、原発性胆汁性胆管炎（PBC）に対する第一選択の薬物療法として確立されています。{0}長期の UDCA は、生化学的胆汁うっ滞マーカー（アルカリホスファターゼ、ビリルビン）を改善し、早期に開始した場合の無移植生存率の向上と関連しています。-また、他の胆汁うっ滞の状況（特定の原発性硬化性胆管炎患者、妊娠による肝内胆汁うっ滞、非経口栄養による胆汁うっ滞）でも使用されていますが、証拠はさまざまです。 UDCA の胆汁分泌促進効果と細胞保護効果により、UDCA はこれらの疾患の主力となります。
- 胆汁うっ滞におけるCDCA:
CDCA は比較的疎水性があり、高濃度では肝毒性を示す可能性があるため、胆汁うっ滞性肝疾患の一般的な治療法としては使用されておらず、PBC の標準でもありません。 CDCA の FXR 活性は理論的には一部の代謝状況では有用である可能性がありますが、ウルソデオキシコール酸 UDCA は依然として胆汁うっ滞性疾患に対する臨床的に確立された治療法です。
先天性胆汁酸合成異常と小児の酵素欠乏症-
- 特定の胆汁酸合成欠陥に対する CDCA 療法:{0}}
治療薬としての CDCA の主な用途は、胆汁酸合成の特定の先天異常（単一酵素欠損など）と脳腱黄色腫症（CTX）です。- CTX または特定の合成欠陥では、CDCA 投与により異常な胆汁酸合成経路がフィードバック阻害され、有毒な中間体の生成が減少します。{3} CDCA を補充すると、代謝の不均衡を修正できます。したがって、CDCA は遺伝性胆汁酸障害において、ウルソデオキシコール酸 UDCA が効果的に果たさない役割を担っています。{5}
脂質代謝、代謝効果、心血管への影響
- CDCA による FXR- 依存性の脂質効果:
CDCA の強力な FXR 活性化により、胆汁酸の合成が低下し、リポタンパク質の処理が変化する可能性があります。{0} FXR の活性化は肝臓の新たな胆汁酸-酸合成を減少させ、LDL/PCSK9 経路に影響を与える可能性があります。これらの代謝効果は治療的に研究されています（合成FXRアゴニストも開発されています）。したがって、CDCA は UDCA よりも胆汁酸に敏感な代謝回路に対してより強力かつ直接的な影響を及ぼします。{5}
- UDCA と脂質:
ウルソデオキシコール酸の全身脂質プロファイルに対する作用機序は弱く、予測可能性が低い。なぜなら、その主な作用はFXRを介した強力な転写再プログラミングではなく、局所的（胆汁組成、肝細胞保護）であるためである。
安全とは何かケノデオキシコール酸とウルソデオキシコール酸の間?
CDCA:
CDCA はより疎水性が高く、強力な FXR アゴニストであるため、胆汁うっ滞の状況によっては、下痢、肝酵素の上昇、-まれに-肝毒性の悪化などの副作用が発生する可能性が高くなります。歴史的には、胃腸への悪影響の発生率が高いため、胆石溶解プロトコルにおける UDCA に比べて長期の忍容性が制限されていました。- CDCA は、その利点がリスクを上回る特定の代謝疾患に慎重に使用されます。
UDCA:
ウルソデオキシコール酸は安全ですか?一般に忍容性は良好です。一般的な副作用は、少数の患者における軽度の胃腸疾患（下痢、膨満など）です。ウルソデオキシコール酸はより疎水性の胆汁酸を置換するため、通常は細胞毒性を増加させるのではなく減少させます。胆汁うっ滞性疾患の長期的な安全性は広範囲に文書化されています。-まれに、ウルソデオキシコール酸 (UDCA) は一部の症状で転帰を悪化させる可能性があるため (特定の試験における過去の警告所見)、臨床状況が重要です。
何ケノデオキシコール酸とウルソデオキシコール酸の投与量は何ですか?
管理：
どちらも経口投与され、吸収され、肝臓で結合し、胆汁に分泌され、大部分が再吸収されます（腸肝循環）。 (グリシンまたはタウリンとの) 結合は、水溶性と胆汁分泌に影響します。
典型的な投与量:
PBC に対するウルソデオキシコール酸の投与量は、通常、分割量で約 13 ～ 15 mg/kg/日です (臨床診療ガイドライン)。胆石の溶解には、歴史的にはより少ない用量（例、8 ～ 10 mg/kg/日）が使用されてきました。
胆石症に使用される場合の CDCA (ケノジオール) の投与量には、歴史的に一定の範囲 (例、10 ～ 15 mg/kg/日) が含まれていましたが、より高い投与計画ではより多くの副作用を引き起こす可能性があります。正確な用量は適応症と個々の患者の要因によって異なります。まれな代謝疾患に使用される CDCA については、専門家の指導が必要です。 (注: 常に地域のガイドラインと専門家の処方箋に従ってください。)
結論：
要約すると、ケノデオキシコール酸とウルソデオキシコール酸は、単一のヒドロキシル基の方向のみが異なるエピマーであるにもかかわらず、相反する性質を持つ分子ドッペルゲンガーです。 CDCA は主要なヒト胆汁酸であり、疎水性、膜破壊性、細胞毒性があります。-その治療上の役割は、脳腱様黄色腫症の特定の代謝異常に限定されており、重要な代謝フィードバック ループを回復するように作用します。対照的に、親水性で細胞保護分子である純粋な UDCA は、多用途で安全な肝保護剤として登場しました。胆汁酸プールを解毒し、重炭酸塩-が豊富な胆汁の流れを刺激し、アポトーシスから細胞を保護するその能力は、PBC から ICP までの一連の胆汁うっ滞性肝疾患の治療における成功を支えています。 CDCA とウルソデオキシコール酸は、生物学的機能の分子立体化学に影響を与えます。これは、わずかな構造変化が毒素と治療法の違いとなり得るという薬理学の基本原則を強調しています。
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参考文献
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